就在谦信对北信浓佐久郡和小县郡展开如火如荼的侵攻时，朝定对常陆、出羽中部和陆奥中部的侵攻也开始了。
而如今（永禄二年六月），整个东国地区的形势是：
北面：由于谦信平定了扬北和佐渡三郡后完全稳定了自己的后方和海上航路，使得海运更加安全和稳定。越中和能登两国也在转封了大量重臣和亲信家臣后消化的差不多了，完全可以展开对加贺的侵攻；关东平原：除去常陆一国外，其余都被朝定占领。常陆的江户家则是被山崎秀仙说服后倒向朝定。而小田家和鹿岛家则是即将遭到宫城政业和难波田广义二人的攻击；
东北奥羽两国：新发田重家等庄内诸将出兵北伐由利党，小野寺家则是兵分两路，一半由重臣六乡家和八柏道为率领北伐户泽家，一半则是由小野寺景道率领南下攻打大崎家。而葛西家由于葛西亲信在朝定这边当人质，故而葛西家并不敢立即对朝定刀兵相向；
南陆奥：陶晴贤与内藤昌丰二人联合相马家和田村家一通率军南下攻打佐竹家。
由于江户崎土岐家是美浓土岐家的分支，当现任江户崎土岐家家督土岐治英得知斋藤道三在朝定的庇护下居住于河越城后便铁了心要站在朝定的对立面。土岐治英心知江户崎土岐家实力并不足以与朝定抗衡，便主动与小田家结为攻守同盟。
朝定得知江户崎土岐家不甘寂寞的弄出了点动静后，便再次让斋藤道三出马。毕竟现任江户崎土岐家的当主土岐治英之父是美浓守护土岐赖艺之弟土岐治赖。所以，朝定打算让斋藤道三自己去解决与土岐家的恩恩怨怨。而斋藤道三也不是空着手去的，朝定清楚南常陆三十三馆豪族可不是什么善茬，所以让斋藤道三担任对南常陆攻略的总大将，节制山本寺定长、难波田广义、宫城政业、宫城为业、新发田长敦、五味高重、木部范虎等下总诸将。
斋藤道三为了达到出其不意的效果，打算兵分多路攻入南常陆。由宫城政业、宫城为业和难波田广义三将率六千军势朝着常陆国东南方的鹿岛神宫进军，而北下总逆井城城主新发田长敦和诸川城城主五味高重二人则是被斋藤道三安排率四千军势攻打西常陆小田家的本据小田城。
就在西面和南面两路上杉军的攻势展开后，小山城城主小山朝幸联合真壁城城主真壁宗干夹击笠间家。太田城城内的佐竹义昭得知后当即请足利藤氏出面让江户家出兵求援笠间家。
江户忠通也不是傻子，山崎秀仙之前就来过一次水户城提醒过他，若是朝定真想平定常陆一国就不会是从一个方向攻击。而且江户忠通也在随后从仙道七郡返回的细作口中得知了陶晴贤、内藤昌丰、相马义胤、田村隆显等人将率一万五千大军南下，要是算上下野的小山朝幸、秋山定纲、明智光忠等人，那么上杉军将不会低于两万。权衡再三后，江户忠通调集两千军势做出支援笠间家的样子，实际上准备北上攻打佐竹家的石冢城。
六月二十三日，小田氏治得知新发田长敦和五味高重二人率四千军势攻入西常陆后立即派出了信太兵库、信太能登守、田土部弹正等部两千五百军势驻守海老岛城。只要海老岛城还在小田家的手上，那么就算新发田长敦和五味高重二人夺取了小田家的本据小田城，自己的后路将会被切断。
斋藤道三得知小田氏治派出近半的兵力去驻守海老岛城后立即率本部两千军势和山本寺定长、木部范虎两部四千军势从高井城北上进入南常陆。而板桥城城主冈见赖久见近万上杉军兵临城下后随即弃城而逃，将这个消息告知了牛久城的冈见治资。还没等冈见治资召集军势，斋藤道三便马不停蹄的率军抵达了牛久城下。
与此同时，难波田广义和宫城政业、宫城为业父子在鹿岛城外将两千鹿岛军歼灭，讨取鹿岛家当主鹿岛治时、烟田城城主烟田忠干等武将。难波田广义等人乘胜将鹿岛郡夺取。
鹿岛郡西面行方郡的岛崎家、北浦武田家、手贺家、玉造家、芹泽家等豪族得知鹿岛家被攻灭和鹿岛郡被攻占的消息无不惊恐万分。不过，惊恐归惊恐，行方郡的豪族们还是打算趁难波田广义等人才攻占鹿岛郡而立足未稳之际将他们赶出南常陆。然而，想法是美好的，现实是残酷的。行方郡的豪族联军在烟田城外遭到难波田广义、宫城政业二人的迎头痛击，联军伤亡一千人后便狼狈的逃回了行方郡。
而下馆城、桥本城也在小山朝幸的调略下落城，笠间时广、笠间干纲、满川忠亲等人所率救援桥本城的五百军势在筑波山北面被明智光忠伏击，笠间军仅剩不到百人退回了笠间城。
随着西线和南线的频频告急，不光是佐竹义昭，就连足利藤氏、梁田晴助也开始坐不住了。他们很清楚一旦没守住常陆的南面和西面，就算守住了奥常陆也是白搭。佐竹义昭和足利藤氏二人便开始不停的派出使者让江户家出兵救援笠间家。江户忠通很清楚，要是情况不紧急佐竹义昭和足利藤氏就不会这么勤快的派使者来水户城。这就更加坚定了他要出兵北上的想法。
六月二十五日，陶晴贤、内藤昌丰、相马义胤、田村隆显等人所率的一万五千大军南下进入奥常陆，并且攻落了佐竹家一门、东家家督佐竹义坚的御城馆，佐竹义坚被俘后斩首。
当天夜里，佐竹义昭便在太田城内召集重臣开评定会。
“主公，御城馆被攻落、左近将监殿被杀，太田城北面几乎无险可守了！”小场义忠明知说出这件事会引起家中重臣的恐慌，但终究还是说了出来。
“下野的秋山、曾我、高井等还没有率军抵达常陆，眼下本家就已经如此被动了！”佐竹义廉不甘心的说道。
“父亲大人，大事不好了！江户家······江户家出兵了！”佐竹义重急急匆匆的跑进了大广间里，断断续续的说道。
“江户家出兵不是很好吗？为何是大事不好？”佐竹义昭还没弄明白怎么回事。
“江户家里切了！两千江户军打着支援笠间家的旗号对本家的石冢城展开攻城了！”佐竹义重平静一下后说道。
“什么？！江户但马守！”佐竹义昭听完后差点昏倒，自己才把家中征召的大部分军势用来防御从南陆奥和下野的上杉军，根本没想到江户忠通会在这个时候捅自己一刀。
“鹿岛郡内尚有五千余敌军，行方郡的豪族联军已经被打得体无完肤。恐怕小田家和江户崎土岐家很快也要遭到敌军的猛攻。”佐竹义廉无奈的说道。
“早知如此，本家就不应该接纳足利藤氏等逆贼！”冈本禅哲愤怒的说道。
“事已至此，多说无益了。正好让藤原镇府看看我等坂东武者的实力！”佐竹义昭打算拼个鱼死网破了。
就在牛久城的冈见治资被斋藤道三围攻后，小田氏治才猛然醒悟自己被骗了。就在小田氏治下令土浦城的菅谷胜贞、菅谷政贞父子出兵救援时，便得到了笠间家、鹿岛家被攻灭的消息，小田氏治动摇了。而菅谷胜贞、菅谷政贞父子二人率军抵达久野时便得知牛久城被攻破，冈见一族全部战死的消息，他们只好率军返回。
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