由于安东爱季向朝定表示了臣从之意，故而朝定只好下令毛利景广尽快攻灭稗贯家后协助高水寺斯波家守备岩手郡，待到中陆奥方面的援军抵达后才能继续进攻。
而与此同时，陶晴贤、田村义显、相马义胤等将已经率一万大军桑折城、中目城、古川城、宫泽城等名生城东部支城，讨死大崎家重臣古川忠隆（古川城城主）、八森定直（涩谷定直，桑折城城主，大崎家四家老之一）、中目丹波守（大崎家执事，中目城城主，涩谷庶流）、石川隆持（岩崎隆持，宫泽城城主）等人。
大崎义隆由于宠爱新井田隆景、伊庭野总八郎等貌美的家臣、小姓、侧近，并且给予他们一些权力后引起一些重臣的不满。高泉直坚（大崎家一门，高泉城城主）在氏家吉继死后便只好忍气吞声的任凭新井田隆景、伊庭野总八郎等人作威作福，然而他总算等来了上杉军的侵攻。在陶晴贤、田村义显、相马义胤等人还没有率军进入加美郡之前，高泉直坚便已经举兵笼城死守，并且派出使者前去告知陶晴贤自己已经倒向上杉家，希望他能够火速前来救援。
大崎义隆原先还打算令重臣南条隆信（大崎家侍大将中的名将、中新田城城主）、里见隆成（大崎家四家老之一，新井田隆景之父，上狼塚城城主）、四釜隆秀（大崎家一门亲族，四釜城城主，大崎家中智勇兼备的武将）等人率军三千前去讨伐反叛的高泉直坚。然而，当大崎义隆得知了上杉军的大军已经进入了加美郡后便匆匆忙忙的将三千军势撤回，准备死守名生城和中新田城两地。
不仅如此，真坂城城主一迫隆真也早就对大崎义隆的所作所为感到不满，于是他便趁着上杉军来袭的这个机会乘机离开了大崎家这艘破船，也在居城举兵反叛，以响应高泉直坚。
永禄三年，一月七日。由于高泉直坚和一迫隆真二人的笼城死守和牵制着栗原郡和玉造郡的大崎家家臣，导致大崎家的援军无法前往名生城进行救援，大崎义隆被完全孤立起来。于是，陶晴贤便火速率军先将大崎家的本据名生城包围起来。
而南条隆信可不会对大崎义隆见死不救的，当即率军一千杀出城来意图救援名生城。然而令南条隆信没有想到的是，陶晴贤早就有所准备，在米泉一带令陶隆信（陶晴贤之弟）和陶长房率军两千并携带五百挺铁炮设伏。
当南条隆信率军即将离开米泉一带时遭到了上杉军的铁炮集火射击，南条隆信当场被击毙，麾下的一千军势在稍作抵抗后便溃败了，上杉军讨死五百余大崎军。陶隆信和陶长房随即趁势将重镇中新田城攻占。
因为大崎义隆平日里的所作所为实在是令家臣们对其丧失了信心，故而在此大崎家危难之际，重臣们基本上不是倒向上杉家就是见死不救、作壁上观。这也给了陶晴贤很大的帮助，减轻了他不少的负担。
一月九日，在得知了重臣南条隆信的战死和汤山修理（汤山城城主）、葛冈隆信（葛冈城城主）、长崎隆实（长崎城城主）、小野田隆重（朝日山城城主）等有力家臣不愿率军救援的消息后，大崎义隆便没有了继续负隅顽抗下去的决心，很快便派重臣黑泽义武（大崎家一门众，其妹为大崎义隆之妾）前去与陶晴贤进行商谈，能否让大崎家继续领有部分领地，保全家名。
陶晴贤见大崎义隆已经不再准备抵抗下去后告诉黑泽义武，先让大崎义隆开城投降去河越城谢罪再说。陶晴贤可不想在名生城一地耗费太多的时间，因为栗原郡和玉造郡尚未平定，只有高泉直坚和一迫隆真二人还在拖延大崎军南下的脚步。
而大崎义隆则认为自己很有可能会被流放至偏远地区，随即又令家臣进行严防死守，他准备与上杉军死战到底。
陶晴贤见大崎义隆又开始笼城死守后便下令先将之前斩得五百多颗头颅放置在名生城外，试图从气势上震慑敌军。结果名生城的守军一看这情形，顿时间被吓得心惊胆战。随后陶晴贤还趁机派兵切断了名生城内的水源，城内喝水便成为了很大的问题，大崎军瞬间陷入了苦困之中。
一月十日，陶晴贤下令向名生城发起总攻。很快，名生城便没抵抗多久便被上杉军攻落。之后，陶晴贤下令将坚守不屈的大崎义隆与其家臣里见隆成、四釜隆秀、黑泽义武、新井田隆景、伊庭野外记、伊庭野总八郎、北乡光清、米泉长行（米泉馆主）等人以下一千余人屠杀殆尽。
随着名生城被上杉军攻落、大崎家家督大崎义隆被杀，大崎家散步在栗原郡、远田郡、志田郡、玉造郡、加美郡等地还没倒向上杉家的领主们很快也都步了大崎义隆的后尘，先后被陶晴贤率军攻灭。在攻灭了一栗家、八木泽家、宫崎家、谷地森家、笠原家、石川家等原大崎家有力家臣后，上杉家便完全控制了大崎五郡（栗原郡、远田郡、志田郡、玉造郡、加美郡）。因为天降大雪的原因，导致陶晴贤在攻灭大崎家后无法对毛利景广进行救援，故而只能派人从海路运输粮草辎重前往和贺郡。
与此同时，原本还在担心南部晴政率军南下的毛利景广倒是瞬间一身轻松了。因为此时此刻，安东爱季正率军发起了鹿角郡侵攻，意图攻入北陆奥。
永禄三年正月初，安东爱季率军急袭了鹿角郡内的土深井城，南部家方面完全没有预料到桧山安东家的奇袭，南部军在坚守了两三天后便宣告城破。或许是初战太过于顺利，安东爱季便不做整备就兵分两路出击，先后攻落尾去泽城、末广城、黑泽城等地兵锋直指南部家所占有的坚城长牛城和石鸟谷城两地。
然而，安东爱季面对的毕竟是以行动迅速，善长打速攻战成名的南部家。身在北岩手郡的南部晴政在得知鹿角郡前线的战况后，他一面派兵火速支援，一面向驻守在鹿岛郡各地的家臣、国人领主们下达了坚守城池的死命令。已经被逼入绝境的南部军爆发出前所未有的高昂士气，安东军以奇袭拿下鹿角郡的计划搁浅。坐阵土深井城的安东爱季眼见双方陷入即将消耗战的泥潭也开始急了起来，毕竟桧山安东家是经不起南部家如此耗下去的。在一番权衡利弊之后，安东爱季做出了全军退守土深井城以确保鹿角郡内桥头堡的决断。此后桧山安东家和南部家两家的战事便形成了拉锯战，大家你来我往各有胜负。
随后，北国的大雪又下了起来，而南部晴政也率五千军势也赶到了鹿角郡内，眼看连谷内城都无力保存的安东军在经过一番激战后心有不甘地退出了鹿角郡。南部家方面也没有做出要追击安东爱季的样子，在巩固了边境防守之后便撤了回去。至此，第一次鹿角侵攻战便以桧山安东家的先赢后输落下了帷幕。
而南部晴政则是还要再次率军南下至岩手郡，因为他可不想让上杉家完全占有岩手郡。一旦岩手郡被上杉家完全控制，那么南部家就失去了缓冲地区，上杉领就和南部领的九户郡完全接壤，到时候一旦上杉军北上对南部家进行侵攻，那么南部家就只好被迫在领内作战，这是南部晴政所不想看到。
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