待大汉大定帝登陆后，就用各种攻城器械从四面八方，向洪都路主城发起猛攻，守城的韩宋大都督：朱文正，浴血奋战下令坚决死守洪都路各处城门，奇迹般的坚持了月余。
此时韩宋右丞相已回到了应天府，但主力仍由韩宋同知枢密院事：徐达，率领正在围攻庐州路。
这让韩宋右丞相得知大汉大定帝全军出动围攻洪都路而未直取应天府之时，又探知到了悉江水日涸，不利于陈汉军船只行动，以及陈汉军缺粮、士卒多战死等消息后，便认为这正是消灭大汉大定帝的最好时机。
遂一面命洪都路守军再坚守一月疲惫陈汉军，以便于争取时间，一面又命韩宋同知枢密院事撤去庐州路之围，迅速调转兵锋回师应天府。
在7月初6日韩宋右丞相亲率巢湖水师20万前往救援洪都路，16日就进抵了湖口县，首先派兵守住泾江口，另外派一路军屯于南湖嘴镇以切断大汉大定帝的归路，又派兵扼守武阳渡以防陈汉军逃跑，韩宋右丞相则亲率水师由松门岛进入鄱阳湖，形成关门打狗之势。
当大汉大定帝得知韩宋大军来援时，他即刻撤离洪都路之围，东出鄱阳湖准备迎战，这场规模空前激烈异常的生死大决战，就此在鄱阳湖面展开。
7月20日两军在康郎山湖面遭遇，陈汉军船只联合结布阵，展开延绵数十里的队形攻势望之如山气势夺人，韩宋右丞相针对其船只首尾连接不利进退，便将己方船队分为20队，每队配备有大小铜炮、突火铳、火弓箭、火蒺藜、火门铳、神机箭，下令各队接近敌船时，先使用火器在使用弓弩，等靠近敌船上去时再用短兵器进行格斗。
次日双方在船只上面展开激战，韩宋同知枢密院事：徐达，身先士卒率领军队勇猛冲击，一举打败陈汉军前锋，击毙敌1500人、缴获战船一艘。
韩宋副枢枢密院事：俞通海，顺风发炮轰炸陈汉水师，又焚毁陈汉军20余艘船只，使得陈汉军被杀和淹死者甚多，但韩宋军伤亡也不小！尤其是韩宋右丞相坐船指挥搁浅被围时险遭不测。
故此战斗呈胶着状态，从早晨至日暮双方鸣金收兵，战斗暂时告一段落，双方互有伤亡不分胜负。
7月22日韩宋右丞相亲自率领水师出战，但陈汉军船队巨大迫使乘坐小型船只的韩宋军不能佯攻只能接连受挫。
这时韩宋统军元帅：郭兴，就建议韩宋右丞相改用火攻破敌，在黄昏时分湖面上吹起了东北风，韩宋右丞相选择死士驾驶7艘渔船，船上装满了干柴缓慢靠近敌船在顺风放火。
很快风急火烈船只迅速靠近，一时烈焰飞腾湖水尽赤，转瞬之间就烧毁了陈汉军数百艘船只，而陈汉军死伤过半，大汉大定帝的两个兄弟，大汉五王：陈友仁、大汉帐前都元帅：陈友贵，以及大汉平章政使：陈普略，均被大火烧死，而韩宋右丞相还挥军乘势发起猛攻又击毙敌2千人。
次日双方又有交锋大汉大定帝为了他瞅准韩宋右丞相军旗船只展开猛攻，大小铜炮接连发炮，好在韩宋右丞相已经移往别船了，而原主帅船便被陈汉军击碎。
7月24日韩宋副枢枢密院事率领6艘船突入陈汉军船队中勇敢驰骋势如游龙，如入无人之境韩宋军士气大振发起猛烈攻击，最后陈军不支败退，遗弃的旗鼓器仗浮蔽湖面，大汉大定帝只得收拢残部转为防御不敢再战。
当天晚上韩宋右丞相又乘胜进军左蠡控制江水上游，陈汉军立刻退保诸矶两军相持3天，陈汉军屡战屡败形势渐渐不利，大汉大定帝两员大将见大势已去于是投降了韩宋右丞相，再加上原先反对大汉大定帝杀天完治平帝：徐寿辉，的原天完部将们也都开始谋划私通韩宋军反叛陈汉。
发现有人背叛大汉大定帝是又气又恼，他下令把抓到的俘虏全部杀掉以泄愤，而韩宋右丞相则却反其道而行之将俘虏全部送还，并悼死医伤，瓦解陈汉军士气从而大得人心。
很快陈汉军内部就分崩离析士气低落，韩宋右丞相判断陈汉军很有可能突围退入长江，移军湖口巡检司，就在长江南北两岸设置木栅，置大舟火筏于江中又派兵夺取蕲州路、兴国州控制了长江上游堵敌归路。
经过1个多月的对峙大汉大定帝被困在湖中军粮殆尽计穷力竭，于是孤注一掷冒死突围。
8月26日由南湖嘴镇突围，企图进入长江在退回武昌路，可行至湖口时就遭到了韩宋军以舟师、火筏四面猛攻，压制陈汉军无法前进，又得复走泾江还遭到韩宋统军水师参将：傅友德，伏兵阻击左冲右突，打不开生路，激战中大汉大定帝中箭身亡，军队溃败5万余人全部投降韩宋。
大汉枢密院使：张定边，大汉吊王：陈遂，在战败后保护大汉五皇妃：何氏，携二子陈伯能、陈伯通，及一女：陈伯慧，和九皇妃：薛氏，逃走去武昌路拥立大汉大定帝次子：陈理，即位称帝建年号德寿。
鄱阳湖战后受到了韩宋小明王的表彰，封韩宋右丞相：朱元璋，为吴国公。
随后到韩宋龙凤十年蒙元至正二十四年公元1364年2月，吴国公：朱元璋，兵临武昌路城下以美降大汉德寿帝：陈理，出降陈汉政权灭亡。
被押回应天府之后吴国公封陈理为归德侯又授大汉大定帝：陈友谅，的父亲：陈普，被封为承恩侯，接下来吴国公的目标就是要消灭大周诚王天祐帝：张士诚，也就是张吴政权因为吴国公也是吴，所以一山不容二吴！
恰巧此时元廷内部也发生了争斗，蒙元惠宗至正普皇帝：孛儿只斤妥懽帖睦尔，与蒙元皇太子：孛儿只斤爱猷识理答腊，争权各结外援企图夺位，蒙元皇太子联合蒙元知枢密院事：扩廓帖木儿王保保欲夺帝位，而蒙元惠宗则以蒙元中书省平章政事：散只兀孛罗帖木儿，为支柱抵抗夺权。
3月蒙元右丞相：怯烈搠思监，皇太子派用诏书解除了蒙元中书省平章政事兵权，但却遭到了蒙元中书省平章政事的拒绝与反抗。
4月蒙元右丞相以谋反罪名诬告驻守大同路的蒙元中书省平章政事要兵变？在秘密下令命蒙元枢密院事出兵讨伐蒙元中书省平章政事，就在快要逼近大同路之际。
蒙元中书省平章政事依靠着皇帝陛下的仰仗直接率兵以清君侧名义逼近大都，在请示朝廷让蒙元惠宗捕抓罪魁祸首蒙元右丞相：怯烈搠思监，与蒙元宦官加资政院使：扑不花，交由蒙元中书省平章政事斩杀。
8月蒙元惠宗任命蒙元中书省平章政事为蒙元中书省右丞相，节制天下各路兵马，而南方吴国公陆续攻克了湖广行省、江西行省原，使得各地多望风迎降，惟有陈汉侍卫亲军都指挥使：熊天瑞，仍然拒守赣州路抗击韩章政事：常遇春，
紧接着吴国公接连派兵一举攻下通州路、兴化县、盐城县、泰州、高邮县、淮安县、徐州路、宿州、安丰县，将张吴的势力赶出江北地区。
在围城的同时吴国公还派出湖广行省左丞：廖永忠，去韩宋江南行省滁州迎接韩宋小明王：韩林儿，到应天府来，但在瓜州渡江时却悄悄将船底凿漏，待韩宋小明王上船行至湖中便沉于江底淹死。
接着吴国公：朱元璋，开始加冕为吴王，正式宣布不再以龙凤年号纪年，改次年为吴王元年，并下令为韩宋小明王发丧，不过此举也引起了韩宋部将们的不满！
为了转移仇恨吴王：朱元璋，发表檄文声讨大周诚王天祐帝：张士诚，发兵先后占领了杭州路、湖州路以重兵包围平江县，开始时吴王以筑墙围城并造有三层的木塔楼，高过城墙以弓弩、火铳向城击，还设有襄阳炮和回回炮日夜轰击城内一片恐慌。
城内的大周诚王天祐帝几次率军突围都以失败告终！无奈之下他已经失望了对部下也开始放纵起来，他弟弟大周平章政事：张士信，在城头督战时由大周诚王天祐帝亲自出征，凭借着玩命的本事一鼓作气打退副帅吴平章政事：常遇春，所部军队数十里。
眼看就要突围之际大周平章政事却喊了一声“军士打累了，可以歇兵！”
就是这么不经意间的一句话导致，大周军好不容易鼓起的勇气瞬间消散，也使得大周诚王天祐帝被迫退回城内，再也无力阻止军队突围！
而大周平章政事继续坐在城楼上面饮酒，左右侍奉的人递桃子给他，刚要吃却被一发炮弹打来，脑袋与水蜜桃一起被震得粉碎。
吴王曾多次派人劝降但都被大周诚王天祐帝给拒绝，因为杀弟之仇不供戴天，就这样继续死守平江县，待粮尽之后便以老鼠、枯草为食，箭尽了便以屋瓦为弹。
直至吴王元年、蒙元至正二十七年公元1367年9月初8日，吴王率军攻入平江县城，大周诚王天祐帝则展开巷战与吴军相抵抗。
最后大周诚王天祐帝被俘送解往应天府，吴王亲自问话他却不搭理，吴宣国公：李善长，问他却被他破口谩骂道“天日照你、不照我而已！”
无奈之下吴王只得命手下卫士以乱棍打死他，结束了张吴政权。
接着吴王又乘胜南下命吴统军元帅：汤和，为吴征南大将军讨伐割据浙东多年的又反复降叛元廷的江浙行省左丞：方国珍，还命吴中书行省平章政事：胡廷瑞，为吴征东将军吴江西行省左丞：何文辉，为副将军一同进攻福建行省，形成了南北夹击之势对江浙行省左丞本部兵力进行压迫，导致方国珍逃到海上后写信投降吴王。
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